Un par de historias se entrecruzan: la de dos carreros atravesando el Uruguay profundo durante la guerra civil de 1904, y la de San Nicodemo de Tiatira, el santo patrono de los calvos, en los albores del cristianismo. Pulperos, linyeras, monjes, fugitivos, conversos, matreros y revolucionarios entran y salen de esta novela que entremezcla el relato de aventuras y la hagiografía. Con una elaboradísima prosa y los rasgos de humor característicos del autor, Dos amigos es también una celebración del arte de contar historias (de puño y letra o a viva voz) o de inventarlas sobre la marcha.
